Objetivos Panax ginseng, Camellia sinensis e bezafibrato foram comparados por suas propriedades hipolipemiantes, antioxidantes e anti-inflamatórias, como potenciais agentes capazes de prevenir a doença hepática gordurosa não alcoólica e sua progressão para esteato-hepatite não alcoólica. Métodos Cinqüenta ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: G1 (alimentados com dieta padrão); G2 (alimentados com dieta hipercalórica com 58% de energia a partir de gordura); G3 (dieta rica em gordura + extrato padronizado Panax ginseng em 100 mg / kg / dia); G4 (dieta rica em gordura + extrato de Camellia sinensis padronizado a 100 mg / kg / dia); e G5 (dieta rica em gordura + bezafibrato, a 100 mg / kg / dia), administrado via oral. Os animais foram sacrificados após oito semanas e o sangue foi coletado para determinação da glicose, insulina, colesterol, triglicérides, AST, ALT, fosfatase alcalina e gama-glutamil transferase. O sistema NAS de pontuação para doença hepática gordurosa não alcoólica foi utilizado para analisar as amostras de fígado. Resultados e conclusões A dieta hipercalórica resultou em um aumento significativo no peso corporal dos animais, associado a alterações bioquímicas e elevações enzimáticas. Os escores de esteatose, inflamação e balonização hepatocelular foram significativamente mais elevados neste grupo. As variáveis bioquímicas e histológicas foram estatisticamente semelhantes entre os grupos bezafibrato e controle. O uso do extrato do Panax ginseng esteve associado a um menor ganho de peso dos animais, em média, bem como a menores índices nos escores de esteato-hepatite (esteatose e inflamação) em comparação com o grupo apenas alimentado com dieta hipercalórica. No grupo ao qual foi administrado o extrato da Camellia sinensis uma resposta bioquímica e histológica menos pronunciada foi observada, entretanto, com menores escores de balonização quando comparado ao grupos do Panax ginseng.

Objectives Panax ginseng, Camellia sinensis and bezafibrate were compared for their lipid-lowering, antioxidant and anti-inflammatory properties as potential agents to prevent nonalcoholic fatty liver disease and its progression to nonalcoholic steatohepatitis. Methods Fifty Wistar rats were randomized into five groups: G1 (feed with standard diet); G2 (feed with high-fat diet with 58% of energy from fat); G3 (high-fat diet + standardized Panax ginseng extract at 100 mg/kg/day); G4 (high-fat diet + standardized Camellia sinensis extract at 100 mg/kg/day); and G5 (high-fat diet + bezafibrate at 100 mg/kg/day), given by gavage. The animals were sacrificed eight weeks later and blood was collected for glucose, insulin, cholesterol, triglycerides, AST, ALT, alkaline phosphatase and gamma-glutamyl transferase determinations. The score system for nonalcoholic fatty liver disease was used to analyse the liver samples. Results and conclusions High-fat diet resulted in a significant increase in animal body weight, biochemical changes and enzymatic elevations. Steatosis, inflammation and hepatocellular ballooning scores were significant high in this group. The biochemical and histological variables were statistically similar in the bezafibrate group and control group. Treatment with Panax ginseng extract prevented obesity and histological features of nonalcoholic steatohepatitis (steatosis and inflammation) compared to high-fat diet. Camellia sinensis showed a less effective biochemical response, with small reduction in steatosis and inflammation but lower ballooning scores.

Introdução:Os mecanismos fisiopatológicos da esteato-hepatite não alcoólica incluem basicamente resistência insulínica, processo inflamatório e estresse oxidativo. Desta forma, um estudo sobre o padrão de imunoexpressão hepática para receptores de insulina, adiponectina, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e sintase indutível do óxido nítrico (iNOS) foi conduzido.Objetivo:Ampliar os conhecimentos sobre os mecanismos moleculares subjacentes, em modelo experimental de esteato-hepatite.Método:Vinte ratos Wistar com dois meses de idade, pesando de 250 a 300 mg foram subdivididos em dois grupos: G1 (controle normal, submetido à dieta padrão) e G2 (grupo-controle, submetido à dieta hiperlipídica contendo 58% de energia derivada de gorduras, 18% de proteínas e 24% de carboidratos). Após oito semanas, os animais foram sacrificados; o sangue, submetido à análise bioquímica; e o fígado, removido e fixado em formalina tamponada e emblocado em parafina para estudo histopatológico. Para estudo imuno-histoquímico, foi utilizada a técnica de microarranjo de tecido. As lâminas obtidas foram submetidas à incubação com os anticorpos contra adiponectina, receptor de insulina, TNF-α e iNOS.Resultados e conclusão:Observou-se marcada imunoexpressão citoplasmática para os mediadores TNF-α e iNOS no grupo submetido à dieta hiperlipídica. No que diz respeito aos marcadores moleculares insulina e adiponectina, observou-se uma redução da imunoexpressão citoplasmática desses anticorpos no grupo submetido à dieta hiperlipídica, traduzindo, respectivamente, o estado de inflamação hepatocelular (esteato-hepatite) e resistência insulínica, desenvolvidos nesse modelo experimental de doença hepática gordurosa.

Introduction:The pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis (NAS) includes, basically, insulin resistance, inflammation and oxidative stress. Thus, a study of immunostaining for liver insulin, adiponectin, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and inducible nitric oxide synthase (iNOS) receptors was conducted.Objective:To expand the knowledge about the pathophysiological and molecular mechanisms underlying the experimental model of steatohepatitis in rats fed a high-fat diet.Method:Twenty Wistar rats were divided into two groups: G1 (control, fed a standard diet), and G2 (fed a high-fat diet containing 58% of energy derived from fat, 18% from protein and 24% from carbohydrate). After eight weeks the animals were sacrificed. Blood glucose, insulin, total cholesterol, high-density lipoprotein (HDL), the very low-density lipoproteins (VLDL), triglycerides, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and gamma-glutamyl transferase (GGT) were determined. The liver tissue was submitted to histopathological analysis, using a NAS score. In immunohistochemistry, we studied the expression of the insulin receptor, adiponectin, TNF-α and iNOS by tissue microarray method.Results and conclusion:There was marked cytoplasmic immunostaining for TNF-α and iNOS mediators in the group on a fat diet. Regarding insulin and adiponectin molecular markers, a reduction of cytoplasmic immunoreactivity of these antigens was observed in the group on a fat diet, reflecting, respectively, the state of hepatocellular inflammation (steatohepatitis) and insulin resistance in this experimental model of fat liver disease.

CONTEXTO: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) vem sendo considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica e a hepatopatia mais frequente da atualidade, sendo também a causa mais frequente de aumento das transaminases e de cirrose criptogênica. O maior aporte de ácidos graxos ao fígado e consequente aumento da beta-oxidação concorrem para formação de radicais livres, liberação de citocinas inflamatórias e graus variáveis de agressão hepatocítica, cuja expressão histológica pode variar da esteatose hepática (EH) à esteatohepatite não-alcoólica (EHNA), cuja diferenciação se faz necessária pelo risco potencial de progressão para cirrose e desenvolvimento do carcinoma hepatocelular. OBJETIVO: Revisar a literatura sobre os principais fatores de risco para a DHGNA no contexto da síndrome metabólica, com foco nos mecanismos subjacentes e nas estratégias de prevenção. MÉTODO: Foi realizada pesquisa bibliográfica no PubMed para identificar estudos que descrevessem a associação entre os fatores de risco para síndrome metabólica e a DHGNA, utilizando-se a combinação de descritores: "Non-alcoholic fatty liver disease, Non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome and risk factors". Foram selecionados 96 estudos clínicos, experimentais, de cohort, metanálises e revisões sistemáticas de maior impacto e relevância científica para o tema. RESULTADOS: A análise das informações consolidou a obesidade central, diabetes melitus tipo 2, dislipidemia e hipertensão como os fatores de risco mais bem relacionados à DHGNA. Entretanto, outros fatores foram destacados, como diferenças entre gêneros, etnia, fatores genéticos e o papel da imunidade inata, como estes fatores adicionais que podem estar implicados na instalação, progressão e prognóstico da doença. CONCLUSÃO: O conhecimento dos fatores de risco para a DHGNA no contexto da síndrome metabólica amplia os caminhos para: 1) reconhecer pacientes com risco elevado para a doença; 2) elucidar vias comuns a outras comorbidades; 3) determinar fatores de risco relacionados a pior prognóstico; 4) desenvolver estratégias terapêuticas com o objetivo de reduzir fatores de risco; 4) aplicar os conhecimentos adquiridos nas políticas públicas de saúde com foco em estratégias preventivas.

CONTEXT: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), hepatic manifestation of metabolic syndrome, has been considered the most common liver disease nowadays, which is also the most frequent cause of elevated transaminases and cryptogenic cirrhosis. The greatest input of fatty acids into the liver and consequent increased beta-oxidation contribute to the formation of free radicals, release of inflammatory cytokines and varying degrees of hepatocytic aggression, whose histological expression may vary from steatosis (HS) to non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The differentiation of these forms is required by the potential risk of progression to cirrhosis and development of hepatocellular carcinoma. OBJECTIVE: To review the literature about the major risk factors for NAFLD in the context of metabolic syndrome, focusing on underlying mechanisms and prevention. METHOD: PubMed, MEDLINE and SciELO data basis analysis was performed to identify studies describing the link between risk factors for metabolic syndrome and NAFLD. A combination of descriptors was used, non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, metabolic syndrome and risk factors. At the end, 96 clinical and experimental studies, cohorts, meta-analysis and systematic reviews of great impact and scientific relevance to the topic, were selected. RESULTS: The final analysis of all these data, pointed out the central obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia and hypertension as the best risk factors related to NAFLD. However, other factors were highlighted, such as gender differences, ethnicity, genetic factors and the role of innate immunity system. How these additional factors may be involved in the installation, progression and disease prognosis is discussed. CONCLUSION: Risk factors for NAFLD in the context of metabolic syndrome expands the prospects to 1) recognize patients with metabolic syndrome at high risk for NAFLD, 2) elucidate pathways common to other co-morbidities, 3) determine risk factors associated with a worse prognosis, 4) develop therapeutic strategies with goal of reducing risk factors, 5) apply acquired knowledge in public health policies focusing on preventive strategies.